der klinischen Phase-II-Studie 014 mit Evenamide als Zusatztherapie bei behandlungsresistenter Schizophrenie bekannt
Finanz und Wirtschaft EQS-Ad-hoc: Newron Pharmaceuticals S.p.A. / Schlagwort(e): Studienergebnisse
???????Newron gibt positive Topline-Ergebnisse von allen Patienten der
klinischen Phase-II-Studie 014 mit Evenamide als Zusatztherapie bei
behandlungsresistenter Schizophrenie bekannt
20.03.2023 / 07:00 CET/CEST
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Newron gibt positive Topline-Ergebnisse von allen Patienten der klinischen
Phase-II-Studie 014 mit Evenamide als Zusatztherapie bei behandlungsresistenter
Schizophrenie bekannt
Mailand, Italien – 20. März 2023, 07:00 MEZ – Newron Pharmaceuticals S.p.A.
(„Newron", ISIN: IT0004147952, SIX: NWRN, XETRA: NP5) gibt heute positive
Topline-Ergebnisse der Studie 014 bekannt. Dabei handelt es sich um eine
internationale, randomisierte, offene und Auswerter-verblindete
Phase-II-Studie, in der Evenamide als Zusatztherapie zu einem Antipsychotikum
(außer Clozapin) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer
behandlungsresistenter Schizophrenie (treatment-resistant schizophrenia, TRS)
untersucht wurde, die nicht auf ihre aktuelle antipsychotische Medikation
ansprachen. Das primäre Ziel der Studie war die Bewertung der Sicherheit und
Verträglichkeit des Medikaments, aber auch die Wirksamkeit wurde anhand der
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert untersucht. Die Zwischenergebnisse der
ersten 100 Patienten nach sechs Wochen wurden bereits im Juni 2022
veröffentlicht.
Von den 161 randomisierten Patienten haben 153 (95%) die sechswöchige
Behandlung abgeschlossen. 144 (94% der Completer) nehmen an der
Erweiterungsstudie (Studie 015) teil. Ein Patient brach die Behandlung aufgrund
von grippeähnlichen Symptomen ab, und sieben Patienten zogen ihre Einwilligung
zurück.
Insgesamt sind die Ergebnisse der gesamten Studienpopulation absolut konsistent
mit den Ergebnissen der ersten 100 Patienten zu diesem Datenschnitt. Der
mittlere Gesamtscore der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS), die
Bewertung des klinischen Gesamteindrucks des Schweregrads (CGI-S) und der
Gesamtscore der Strauss-Carpenter-Level-of-Functioning-Skala (LOF) verbesserten
sich signifikant im Vergleich zum Ausgangswert (p<0,001). Der Anteil der
Patienten, die bei der PANSS, dem Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
und dem Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) ein „klinisch
bedeutsames Ansprechen" (Responder) gezeigt hatten, entsprach dem Anteil der
ersten 100 Patienten, die nach sechs Wochen im gleichen Ausmaß davon
profitierten. Die Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert war im Mittel auch
beim Fragebogen zur Medikamentenzufriedenheit (MSQ) konsistent, verglichen mit
den Angaben der ersten 100 Patienten. Die Ergebnisse zeigen, dass die letzten
61 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, dieselben demografischen
Merkmale aufwiesen und sich ihre Symptome nach 6 Wochen Behandlungsdauer im
selben Ausmaß verbesserten wie bei den ersten 100 Patienten. Das Muster des
klinischen Nutzens durch Evenamide ist bei diesen 61 Patienten vergleichbar mit
der Wirksamkeit, die bei den ersten 100 Patienten beobachtet werden konnte. Es
gab keine Hinweise auf systematische Unterschiede zwischen den Dosierungen.
Nur wenige Patienten zeigten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
(TEAEs) (26%) und keines wurde als schwerwiegend eingestuft; die am häufigsten
gemeldeten TEAEs (=3%) waren Schwindel, Fieber und ein erhöhter CPK-Wert. Es
wurden keine behandlungsbedingten oder klinisch bedeutsamen Befunde
hinsichtlich Gewichtszunahme, Metabolischem Syndrom, sexueller Dysfunktion,
neurologischer Befunde (basierend auf ESRS-A und neurologischer Untersuchung),
Standard-Laboruntersuchungen oder Elektrokardiogrammen (EKG) gemeldet. Damit
war das Nebenwirkungsprofil ebenfalls ähnlich dem der ersten 100 Patienten.
Die detaillierten Ergebnisse der Studie 014 werden auf dem 36. ECNP-Kongress
(European College of Neuropsychopharmacology) präsentiert, der vom 7.-10.
Oktober 2023 in Barcelona, Spanien, stattfindet. Darüber hinaus wird Newron die
bereits bekanntgegebenen Ergebnisse der ersten 100 Patienten zum Datenschnitt
nach sechs Monaten auf dem 31. Europäischen Psychiatrie-Kongress (European
Congress of Psychiatry) vom 25.-28. Mai in Paris (Frankreich) und die
Ein-Jahres-Daten auf dem SIRS-Kongress (Congress of the Schizophrenia
International Research Society) vom 11.-15. Mai in Toronto (Kanada) vorstellen.
- Ende der Insiderinformation -
Newron
Stefan Weber – CEO, +39 02 6103 46 26, pr@newron.com
Wichtige Hinweise
Dieses Dokument enthält zukunftsbezogene Aussagen, die (auf nicht erschöpfende
Weise) folgende Themen betreffen: (1) die Fähigkeit von Newron, ihre
Geschäftsfelder weiterzuentwickeln und auszubauen, die Entwicklung ihrer
aktuellen Produktkandidaten erfolgreich abzuschliessen, den Zeitpunkt des
Beginns verschiedener klinischer Studien und den Erhalt von Daten sowie
laufende und zukünftige Kollaborationen zur Entwicklung und Vermarktung ihrer
Produktkandidaten (2) den Markt für Arzneimittel zur Behandlung von
Erkrankungen des ZNS und von Schmerzen, (3) die finanziellen Ressourcen von
Newron und (4) diesen Aussagen zugrundeliegende Hypothesen. In manchen Fällen
können diese Aussagen und Hypothesen anhand von Begriffen wie "werden",
"voraussehen", "schätzen", "erwarten", "prognostizieren", "beabsichtigen",
"planen", "vermuten", "abzielen" und anderen Wörtern und Begriffen mit
ähnlicher Bedeutung erkannt werden. Alle in diesem Dokument enthaltenen
Aussagen bezüglich der Strategie, den Zielen, den Plänen, der zukünftigen
finanziellen Position, den prognostizierten Erträgen und Kosten sowie den
Aussichten von Newron, mit Ausnahme historischer Fakten, sind zukunftsbezogene
Aussagen. Aufgrund ihrer Natur sind diese Aussagen und Hypothesen mit
allgemeinen und spezifischen Risiken und Unwägbarkeiten verbunden, wobei das
Risiko besteht, dass explizit oder implizit in diesem Dokument enthaltene
Voraussagen, Prognosen, Hochrechnungen und andere Ergebnisse nicht eintreffen.
Zukünftige Ereignisse und tatsächliche Ergebnisse könnten sich aufgrund einer
Reihe wichtiger Faktoren erheblich von jenen unterscheiden, die in diesen
zukunftsbezogenen Aussagen beschrieben oder in Erwägung gezogen werden oder die
diesen zugrunde liegen. Zu diesen Faktoren zählen (auf nicht erschöpfende
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Vermarktung von Produkten, zu denen, ohne darauf beschränkt zu sein,
Schwierigkeiten bei Rekrutierung von Patienten in klinischen Studien, negative
Ergebnisse von klinischen Studien oder Forschungsprojekten oder unerwartete
Nebenwirkungen gehören, (2) Verzögerung bei der behördlichen Zulassung oder bei
der Markteinführung bzw. Unmöglichkeit des Erhalts der Zulassung oder der
Markteinführung, (3) die zukünftige Akzeptanz von Produkten auf dem Markt, (4)
der Verlust von geistigen Eigentumsrechten oder die Unmöglichkeit, einen
entsprechenden Schutz solcher Rechte zu erhalten, (5) die Unmöglichkeit,
zusätzliche Mittel aufzubringen, (6) der Erfolg bestehender sowie das
Zustandekommen zukünftiger Kollaborationen und Lizenzverträge, (7)
Rechtsstreitigkeiten, (8) Verlust von wichtigen leitenden oder anderen
Mitarbeitenden, (9) negative Publicity und Berichterstattung und (10)
wettbewerbsbezogene, regulatorische, gesetzliche und juristische Entwicklungen
oder Veränderungen des Marktes und/oder der allgemeinen wirtschaftlichen
Bedingungen. Es ist möglich, dass Newron die in den zukunftsbezogenen Aussagen
geäusserten Pläne, Absichten oder Erwartungen nicht verwirklicht, und dass sich
die diesen Aussagen zu Grunde liegenden Hypothesen als falsch erweisen. Anleger
sollten daher kein unangemessenes Vertrauen in diese Aussagen setzen. Es kann
nicht garantiert werden, dass sich die tatsächlichen Ergebnisse von
Forschungsprogrammen, Entwicklungsaktivitäten, Vermarktungsplänen,
Kollaborationen und Geschäften nicht erheblich von den Erwartungen
unterscheiden, die in derartigen zukunftsbezogenen Aussagen oder den zu Grunde
liegenden Hypothesen zum Ausdruck gebracht werden. Newron sieht sich nicht
verpflichtet, zukunftsbezogene Aussagen öffentlich zu aktualisieren oder zu
revidieren, es sei denn, dies wird durch die geltenden Regelungen der SIX Swiss
Exchange oder der Börse Düsseldorf verlangt, an der die Aktien von Newron
notiert sind. Dieses Dokument ist weder ein Angebot noch eine Einladung zum
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derartiges Angebot oder eine derartige Einladung, weshalb keinerlei Teil von
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Informationen und Erläuterungen des Emittenten zu dieser Mitteilung:
Zusatzinformationen zur Ad Hoc Nachricht
Über behandlungsresistente Schizophrenie (TRS)
Ein erheblicher Teil der Patientinnen und Patienten mit Schizophrenie spricht
trotz angemessener Behandlung praktisch nicht auf Antipsychotika (AP) an, was
zur Diagnose einer behandlungsresistenten Schizophrenie (TRS) führt. TRS ist
definiert als fehlende oder unzureichende Linderung der Symptome trotz einer
Behandlung mit therapeutischen Dosen von zwei AP aus zwei verschiedenen
chemischen Klassen über einen angemessenen Zeitraum. Etwa 15% der Patienten
entwickeln eine TRS ab Krankheitsbeginn, und etwa ein Drittel der Patienten
insgesamt.
Es gibt zunehmende Belege für Anomalien in der Glutamat-Neurotransmission bei
TRS, die von den gängigen APs nicht adressiert werden und zusammen mit einer
normalen dopaminergen Synthese den fehlenden Nutzen der meisten typischen und
atypischen APs erklären.
Über Evenamide
Evenamide, eine oral verfügbare neue chemische Substanz, blockiert spezifisch
spannungsabhängige Natriumkanäle (VGSCs) und hat keine biologische Aktivität an
>130 anderen Zielstrukturen im ZNS. Durch die Hemmung der VGSCs moduliert es
die Freisetzung von Glutamat, die durch eine abnorme Natriumkanal-Aktivität
(Veratridin-stimuliert) ausgelöst wird, ohne den normalen Glutamat-Level zu
beeinflussen. Kombinationen aus unwirksamen Dosen von Evenamide und anderen
APs, einschließlich Clozapin, wurden in Tiermodellen der Psychose mit einem
Nutzen in Verbindung gebracht. Dies könnte auf Synergien der Mechanismen
hindeuten, und bei Patienten, die schlecht auf die derzeitigen APs,
einschließlich Clozapin, ansprechen, einen klinischen Nutzen bringen.
Über Studie 014/015
Bei Studie 014 handelte es sich um eine sechswöchige, randomisierte,
Auswerter-verblindete Studie, die an mehreren Standorten in drei Ländern
(Indien, Italien und Sri Lanka) durchgeführt wurde. An der Studie nahmen 161
Patienten mit TRS teil, die eine stabile, therapeutische Dosis eines einzelnen
Antipsychotikums (außer Clozapin) erhielten. Hauptziel der Studie war die
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Evenamide, das in drei festen
Dosierungen (7,5, 15 und 30 mg bid) oral verabreicht wurde. Die Bewertung der
vorläufigen Wirksamkeit basierte auf den Veränderungen gegenüber dem
Ausgangswert der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS). Die Veränderungen
gegenüber dem Ausgangswert auf der Clinical Global Impression of Change
(CGI-C), der Severity of Illness (CGI-S) und der Strauss-Carpenter Level of
Functioning (LOF)-Skala waren sekundäre Ziele. Studie 015 ist die
Erweiterungsstudie zur Bestimmung des langfristigen Nutzens der Hemmung der
Glutamatfreisetzung.
Studie 014 umfasste die Daten aller 161 Patienten (69% männlich, 98% asiatisch,
Durchschnittsalter 37,8 Jahre, mittlerer BMI 25,3 kg/m2), die sechs Wochen lang
randomisiert mit 7,5 (n= 50), 15 (n= 60) und 30 mg (n= 51) bid behandelt
wurden. Die Patienten stammten aus Indien (88%), Sri Lanka (10%) und Italien
(2%), und die häufigsten Begleit-Antipsychotika waren orales Risperidon (55%)
und Olanzapin (26%). Die Schizophrenie war im Durchschnitt 6,8 Jahre vor dem
Screening diagnostiziert worden, die aktuelle Episode hatte im Durchschnitt 7,9
Monate gedauert, und der Ausgangswert lag im Mittel bei: PANSS-Gesamtscore von
79,5, mit einer CGI-S-Bewertung im Mittel von 4,5 und einem LOF-Score von 17,6.
Zwischen den drei Behandlungsgruppen wurden keine bedeutsamen Unterschiede in
Bezug auf demografische Merkmale, Ausgangswerten und Krankheitsmerkmalen
festgestellt. Ein Patient brach die Behandlung aufgrund von grippeähnlichen
Symptomen ab, und sieben Patienten zogen ihre Einwilligung zurück.
77 der ersten 100 Patienten schlossen die einjährige Behandlung mit Evenamide
ab, 16 brachen die Studie vorzeitig ab, zwei davon wegen unerwünschter
Ereignisse (ein Patient wegen Fieber, Erbrechen und Übelkeit, der andere wegen
Schläfrigkeit, verminderter Konzentration und vermehrtem Schwitzen), die
anderen 14, weil sie ihre Einwilligung widerriefen oder weil sie für eine
Nachbeobachtung nicht erreichbar waren.
Über Newron Pharmaceuticals
Newron (SIX: NWRN, XETRA: NP5) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das
sich auf neuartige Therapien für Erkrankungen des zentralen und peripheren
Nervensystems konzentriert. Das Unternehmen hat seinen Hauptsitz im
italienischen Bresso in der Nähe von Mailand. Xadago(R) (Safinamide) ist in der
EU, der Schweiz, Großbritannien, den USA, Australien, Kanada, Lateinamerika,
Israel, den Vereinigten Arabischen Emiraten, Japan und Südkorea für die
Behandlung der Parkinson-Krankheit zugelassen und wird von Newrons Partner
Zambon vertrieben. Supernus Pharmaceuticals besitzt die Vermarktungsrechte in
den USA. Meiji Seika hält die Entwicklungs- und Vermarktungsrechte in Japan und
anderen Schlüsselregionen Asiens. Newron entwickelt zudem Evenamide als
mögliche erste Zusatztherapie zur Behandlung von Patienten mit Symptomen der
Schizophrenie. Weitere Informationen unter www.newron.com
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