klinischen Phase-II-Studie 014 mit Evenamide als Zusatztherapie bei behandlungsresistenter Schizophrenie bekannt
Finanz und Wirtschaft EQS-News: Newron Pharmaceuticals S.p.A. / Schlagwort(e): Studienergebnisse
Newron gibt beeindruckende Topline-Ergebnisse von allen Patienten der
klinischen Phase-II-Studie 014 mit Evenamide als Zusatztherapie bei
behandlungsresistenter Schizophrenie bekannt
20.03.2023 / 07:00 CET/CEST
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Newron gibt beeindruckende Topline-Ergebnisse von allen Patienten der
klinischen Phase-II-Studie 014 mit Evenamide als Zusatztherapie bei
behandlungsresistenter Schizophrenie bekannt
Die Ergebnisse aller 161 Patienten zeigen zum primären Endpunkt nach 6 Wochen
Behandlungsdauer eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem
Ausgangswert in allen Wirksamkeitsparametern
Ergebnisse sind konsistent mit den Zwischenergebnissen der ersten 100 Patienten
zu diesem Zeitpunkt
Detaillierte Ergebnisse der Studie 014 werden auf dem 36. ECNP-Kongress
präsentiert
Mailand, Italien – 20. März 2023, 07:00 MEZ – Newron Pharmaceuticals S.p.A.
(„Newron", SIX: NWRN, XETRA: NP5), ein biopharmazeutisches Unternehmen, das
sich auf die Entwicklung neuartiger Therapien für Patienten mit Erkrankungen
des zentralen und peripheren Nervensystems konzentriert, hat heute
vielversprechende Topline-Ergebnisse der Studie 014 bekanntgegeben. Dabei
handelt es sich um eine internationale, randomisierte, offene und
Auswerter-verblindete Phase-II-Studie, in der Evenamide als Zusatztherapie zu
einem Antipsychotikum (außer Clozapin) bei Patienten mit mittelschwerer bis
schwerer behandlungsresistenter Schizophrenie (treatment-resistant
schizophrenia, TRS) untersucht wurde, die nicht auf ihre aktuelle
antipsychotische Medikation ansprachen. Das primäre Ziel der Studie war die
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Medikaments, aber auch die
Wirksamkeit wurde anhand der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert untersucht.
Die Zwischenergebnisse der ersten 100 Patienten nach sechs Wochen wurden
bereits im Juni 2022 veröffentlicht.
Bemerkenswert ist, dass von den 161 randomisierten Patienten 153 (95%) die
sechswöchige Behandlung abgeschlossen haben. 144 (94% der Completer) nehmen an
der Erweiterungsstudie (Studie 015) teil. Ein Patient brach die Behandlung
aufgrund von grippeähnlichen Symptomen ab, und sieben Patienten zogen ihre
Einwilligung zurück.
Insgesamt sind die Ergebnisse der gesamten Studienpopulation absolut konsistent
mit den Ergebnissen der ersten 100 Patienten zu diesem Datenschnitt. Der
mittlere Gesamtscore der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS), die
Bewertung des klinischen Gesamteindrucks des Schweregrads (CGI-S) und der
Gesamtscore der Strauss-Carpenter-Level-of-Functioning-Skala (LOF) verbesserten
sich signifikant im Vergleich zum Ausgangswert (p<0,001). Der Anteil der
Patienten, die bei der PANSS, dem Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
und dem Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) ein „klinisch
bedeutsames Ansprechen" (Responder) gezeigt hatten, entsprach dem Anteil der
ersten 100 Patienten, die nach sechs Wochen im gleichen Ausmaß davon
profitierten. Die Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert war im Mittel auch
beim Fragebogen zur Medikamentenzufriedenheit (MSQ) konsistent, verglichen mit
den Angaben der ersten 100 Patienten.
Nur wenige Patienten zeigten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
(TEAEs) (26%) und keines wurde als schwerwiegend eingestuft; die am häufigsten
gemeldeten TEAEs (=3%) waren Schwindel, Fieber und ein erhöhter CPK-Wert. Es
wurden keine behandlungsbedingten oder klinisch bedeutsamen Befunde
hinsichtlich Gewichtszunahme, Metabolischem Syndrom, sexueller Dysfunktion,
neurologischer Befunde (basierend auf ESRS-A und neurologischer Untersuchung),
Standard-Laboruntersuchungen oder Elektrokardiogrammen (EKG) gemeldet. Damit
war das Nebenwirkungsprofil ebenfalls ähnlich dem der ersten 100 Patienten.
Dr. Ravi Anand, Chief Medical Officer von Newron, sagte: „Die finalen
Ergebnisse der Studie 014 sind aus mehreren Gründen sehr interessant. Erstens
zeigen sie, dass die letzten 61 Patienten, die in die Studie aufgenommen
wurden, dieselben demografischen Merkmale aufwiesen und sich ihre Symptome nach
6 Wochen Behandlungsdauer im selben Ausmaß verbesserten wie bei den ersten 100
Patienten. Dazu wurde die Behandlung mit Evenamide in allen Dosierungen (7,5,
15 oder 30 mg bid) von den letzten 61 Patienten ebenso gut vertragen, wie von
der ersten Kohorte mit 100 Patienten, was die Zuverlässigkeit der in dieser
Studie erhobenen Daten bestätigt.
Die Verträglichkeit und Sicherheit der Evenamide-Dosierungen war bei den
letzten 61 Patienten ebenfalls größtenteils ähnlich wie zuvor beobachtet, was
den hohen Anteil der ‚Completer‘, die geringe Abbruchrate aufgrund von
unerwünschten Ereignissen und die sehr geringe Inzidenz unerwünschter
Ereignisse betrifft.
Am wichtigsten ist, dass das Muster des klinischen Nutzens durch Evenamide bei
diesen 61 Patienten der Wirksamkeit, die wir bei den ersten 100 Patienten
gesehen haben, vergleichbar war, es gab keine Hinweise auf systematische
Unterschiede zwischen den Dosierungen. Darüber hinaus glich die Wirksamkeit von
Evenamide bei der Analyse aller 161 Patienten nach sechs Wochen insgesamt den
Ergebnissen der ersten 100 Patienten.
Wir sind zuversichtlich, dass sich diese ermutigenden Ergebnisse aller 161
Patienten nach sechs Wochen in der Studie 014 auch nach sechs Monaten und einem
Jahr in der Studie 015 replizieren werden. Wenn sich diese Ergebnisse durch die
abschließenden Analysen weiter bestätigen, könnten Patienten mit TRS neue
Hoffnung schöpfen. Sie würden zugleich unsere Pläne für die Studie 003
untermauern, eine Phase-III-Studie mit TRS-Patienten, die wir später im Jahr
2023 beginnen wollen."
Die detaillierten Ergebnisse der Studie 014 werden auf dem 36. ECNP-Kongress
(European College of Neuropsychopharmacology) präsentiert, der vom 7.-10.
Oktober 2023 in Barcelona, Spanien, stattfindet. Darüber hinaus wird Newron die
bereits bekanntgegebenen Ergebnisse der ersten 100 Patienten zum Datenschnitt
nach sechs Monaten auf dem 31. Europäischen Psychiatrie-Kongress (European
Congress of Psychiatry) vom 25.-28. Mai in Paris (Frankreich) und die
Ein-Jahres-Daten auf dem SIRS-Kongress (Congress of the Schizophrenia
International Research Society) vom 11.-15. Mai in Toronto (Kanada) vorstellen.
Newron plant 2023 den Start einer potenziell zulassungsrelevanten,
multinationalen, randomisierten, placebo-kontrollierten Studie bei Patienten
mit TRS (Studie 003) als Teil seines laufenden
Phase-II/III-Entwicklungsprogramms für Evenamide. Die erste potenziell
zulassungsrelevante Studie dieses Entwicklungsprogramms, die Studie 008A mit
Evenamide als Zusatztherapie bei Patienten mit chronischer Schizophrenie,
welche unzureichend auf ihre derzeitigen Antipsychotika ansprechen (die aber
nicht mit TRS diagnostiziert wurden), rekrutiert derzeit Patienten. Die
Ergebnisse werden für 2023 erwartet.
Newron ist weiterhin in Gesprächen mit Industriepartnern zu möglichen
zukünftigen Kooperationsmöglichkeiten für die Entwicklung von Evenamide.
Über behandlungsresistente Schizophrenie (TRS)
Ein erheblicher Teil der Patientinnen und Patienten mit Schizophrenie spricht
trotz angemessener Behandlung praktisch nicht auf Antipsychotika (AP) an, was
zur Diagnose einer behandlungsresistenten Schizophrenie (TRS) führt. TRS ist
definiert als fehlende oder unzureichende Linderung der Symptome trotz einer
Behandlung mit therapeutischen Dosen von zwei AP aus zwei verschiedenen
chemischen Klassen über einen angemessenen Zeitraum. Etwa 15% der Patienten
entwickeln eine TRS ab Krankheitsbeginn, und etwa ein Drittel der Patienten
insgesamt.
Es gibt zunehmende Belege für Anomalien in der Glutamat-Neurotransmission bei
TRS, die von den gängigen APs nicht adressiert werden und zusammen mit einer
normalen dopaminergen Synthese den fehlenden Nutzen der meisten typischen und
atypischen APs erklären.
Über Evenamide
Evenamide, eine oral verfügbare neue chemische Substanz, blockiert spezifisch
spannungsabhängige Natriumkanäle (VGSCs) und hat keine biologische Aktivität an
>130 anderen Zielstrukturen im ZNS. Durch die Hemmung der VGSCs moduliert es
die Freisetzung von Glutamat, die durch eine abnorme Natriumkanal-Aktivität
(Veratridin-stimuliert) ausgelöst wird, ohne den normalen Glutamat-Level zu
beeinflussen. Kombinationen aus unwirksamen Dosen von Evenamide und anderen
APs, einschließlich Clozapin, wurden in Tiermodellen der Psychose mit einem
Nutzen in Verbindung gebracht. Dies könnte auf Synergien der Mechanismen
hindeuten, und bei Patienten, die schlecht auf die derzeitigen APs,
einschließlich Clozapin, ansprechen, einen klinischen Nutzen bringen.
Über Studie 014/015
Bei Studie 014 handelte es sich um eine sechswöchige, randomisierte,
Auswerter-verblindete Studie, die an mehreren Standorten in drei Ländern
(Indien, Italien und Sri Lanka) durchgeführt wurde. An der Studie nahmen 161
Patienten mit TRS teil, die eine stabile, therapeutische Dosis eines einzelnen
Antipsychotikums (außer Clozapin) erhielten. Hauptziel der Studie war die
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Evenamide, das in drei festen
Dosierungen (7,5, 15 und 30 mg bid) oral verabreicht wurde. Die Bewertung der
vorläufigen Wirksamkeit basierte auf den Veränderungen gegenüber dem
Ausgangswert der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS). Die Veränderungen
gegenüber dem Ausgangswert auf der Clinical Global Impression of Change
(CGI-C), der Severity of Illness (CGI-S) und der Strauss-Carpenter Level of
Functioning (LOF)-Skala waren sekundäre Ziele. Studie 015 ist die
Erweiterungsstudie zur Bestimmung des langfristigen Nutzens der Hemmung der
Glutamatfreisetzung.
Studie 014 umfasste die Daten aller 161 Patienten (69% männlich, 98% asiatisch,
Durchschnittsalter 37,8 Jahre, mittlerer BMI 25,3 kg/m2), die sechs Wochen lang
randomisiert mit 7,5 (n= 50), 15 (n= 60) und 30 mg (n= 51) bid behandelt
wurden. Die Patienten stammten aus Indien (88%), Sri Lanka (10%) und Italien
(2%), und die häufigsten Begleit-Antipsychotika waren orales Risperidon (55%)
und Olanzapin (26%). Die Schizophrenie war im Durchschnitt 6,8 Jahre vor dem
Screening diagnostiziert worden, die aktuelle Episode hatte im Durchschnitt 7,9
Monate gedauert, und der Ausgangswert lag im Mittel bei: PANSS-Gesamtscore von
79,5, mit einer CGI-S-Bewertung im Mittel von 4,5 und einem LOF-Score von 17,6.
Zwischen den drei Behandlungsgruppen wurden keine bedeutsamen Unterschiede in
Bezug auf demografische Merkmale, Ausgangswerten und Krankheitsmerkmalen
festgestellt. Ein Patient brach die Behandlung aufgrund von grippeähnlichen
Symptomen ab, und sieben Patienten zogen ihre Einwilligung zurück.
77 der ersten 100 Patienten schlossen die einjährige Behandlung mit Evenamide
ab, 16 brachen die Studie vorzeitig ab, zwei davon wegen unerwünschter
Ereignisse (ein Patient wegen Fieber, Erbrechen und Übelkeit, der andere wegen
Schläfrigkeit, verminderter Konzentration und vermehrtem Schwitzen), die
anderen 14, weil sie ihre Einwilligung widerriefen oder weil sie für eine
Nachbeobachtung nicht erreichbar waren.
Über Newron Pharmaceuticals
Newron (SIX: NWRN, XETRA: NP5) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das
sich auf neuartige Therapien für Erkrankungen des zentralen und peripheren
Nervensystems konzentriert. Das Unternehmen hat seinen Hauptsitz im
italienischen Bresso in der Nähe von Mailand. Xadago(R) (Safinamide) ist in der
EU, der Schweiz, Großbritannien, den USA, Australien, Kanada, Lateinamerika,
Israel, den Vereinigten Arabischen Emiraten, Japan und Südkorea für die
Behandlung der Parkinson-Krankheit zugelassen und wird von Newrons Partner
Zambon vertrieben. Supernus Pharmaceuticals besitzt die Vermarktungsrechte in
den USA. Meiji Seika hält die Entwicklungs- und Vermarktungsrechte in Japan und
anderen Schlüsselregionen Asiens. Newron entwickelt zudem Evenamide als
mögliche erste Zusatztherapie zur Behandlung von Patienten mit Symptomen der
Schizophrenie. Weitere Informationen unter www.newron.com
Für weitere Informationen:
Newron
Stefan Weber – CEO, +39 02 6103 46 26, pr@newron.com
Großbritannien/Europa
Simon Conway / Ciara Martin / Natalie Garland-Collins, FTI Consulting, +44
20 3727 1000, SCnewron@fticonsulting.com
Schweiz
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Deutschland/Europa
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"prognostizieren", "beabsichtigen", "planen", "vermuten", "abzielen" und
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